국내 연구진, 치매유발 인자 발견

치매를 유발하는 새로운 유발인자가 국내 연구진에 의해 규명됐다.

서울대 의대 서유헌 교수팀은 최근 아밀로이드 유사 단백질(APLP2)의 세포내 C단 단백질 부분이 핵안으로 들어가 `글로코겐 신타제 키나제 3β(Glycogen Synthase Kinase-3β:GSK3β)' 유전자를 활성화해 치매 병변을 일으킨다는 사실을 밝혀냈다고 28일 밝혔다.

이번 연구결과는 C단백질의 생성을 억제하는 약물이나 단백질 인산화를 일으키는 GSK3β 효소 억제제가 치매 발병을 막거나 지연, 완화시킬 수 있는 가능성을 제시하는 것으로 평가된다.

서 교수팀은 생쥐 실험과 사망 치매환자의 뇌조직 연구에서 APLP2의 C단 단백질이 세포질 내에서 `Fe65 조절단백질'과 결합, 핵안으로 들어가 CP2 전사인자와 합쳐진 후 GSK3β효소 유전자를 활성화해 단백질을 과인산화한다는 사실을 밝혀냈다.

과인산화된 단백질이 늘어나면 죽는 신경세포가 늘어나 치매가 유발된다고 서 교수팀은 설명했다.

서 교수팀은 "아밀로이드 유사 단백질의 C단 단백질이 핵안의 GSK3β유전자에 작용해 치매를 일으킬 수 있는 만큼 C단 단백질 생성을 억제하는 약물이나 GSK3β 효소 억제제가 치매 발병을 막거나 완화시킬 수 있음을 시사하는 것"이라고 밝혔다.

연구팀은 이번 연구결과를 토대로 임상실험을 진행중이며, 수년안에 치매 억제제를 선보일 수 있을 것으로 기대하고 있다.

서 교수팀의 연구결과는 과학저널 네이처에서 발간하는 `Cell Death and Differentiation(CDD.세포의 사멸과 분화)' 최근호(28일) 온라인판에 게재됐다.

<용어설명>

▲아밀로이드 유사 단백질(APLP2) = 아밀로이드 단백질(Amyloid Precursor Protein: APP)과 유사한 구조를 가진 단백질로 베타 아밀로이드(Aβ)부분이 없어 베타아밀로이드를 생성할 수 없는 단백질이지만 여러 유형의 C단 단백질(C57, C50, C31)이 생체 내에서 만들어진다.

▲Fe65 조절 단백질 = 세포질 안에 존재하면서 여러 종류의 중요 단백질과 결합하여 여러 기능(핵 내 이동 등)을 조절한다.

▲CP2 전사 인자 = 전사 인자의 일종으로 글리코겐 신타제 키나제-3β (GSK3β) 유전자의 프로모터 부위에 결합하여 유전자 전사를 조절한다.

▲글리코겐 신타제 키나제-3β(GSK3β) = 타우 단백질 등의 인산화를 야기하는 효소

▲과인산화 타우단백질 = 치매 환자의 뇌에서 특징적으로 발견되는 중요 병변. 타우단백질이 과인산화되면 세포내 미세관이 파괴되고, 세포가 죽어 치매가 발생한다.

김권용 기자 (서울=연합뉴스)